百济神州海外临床受挫，影响几何？

红刊财经 范江河

编辑 | 李壮

百济神州旗下重磅产品泽布替尼，作为首款中国研发并于美国上市的抗肿瘤新药，已于今年11月获得美国FDA批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。不过在12月16日百济公布的相关临床试验结果表明，泽布替尼与同类药物伊布替尼的头对头试验并未达到主要终点，因此宣告失败。

不过机构投资人及业内人士对该事件的严重性的判断仍有分歧，本期接受《红周刊》采访的东方马拉松资管合伙人王攀峰、小丰私募基金经理张小丰、知名博主@齐恒辉和@余则成同志分别给出了不同的解读。

《红周刊》：12月16日，百济神州宣布其淋巴瘤药物泽布替尼在与同类药物伊布替尼的头对头试验（以临床上已经使用的治疗药物或治疗方法为对照的临床试验）未达到主要终点，该消息也导致其当天股价收跌6.21%。您怎么看？

王攀峰：百济神州在这项试验的设计上显得“过于自信”了。如果百济能够证明其泽布替尼在有效性、安全性上胜过同类产品，就有可能“后来居上”，甚至实现赢家通吃。但这样的头对头试验不仅成本更为高昂，还增加了试验失败的几率，无疑是一把“双刃剑”。

而另一家在美国开展临床试验的国内药企康弘药业，其治疗黄斑变性的眼科药物康柏西普在临床试验的设计上，同样选择了与再生元的原研药阿柏西普的头对头试验，不过其临床终点为“非劣效”，即疗效不比原研药差。从两者药物结构上看，理论上康柏西普要优于阿柏西普，而康弘不仅是出于保守，还是出于控制成本的考虑。

张小丰：一般而言，临床试验都会按部就班得经过I、II、III期三个阶段，但并不绝对。百济神州的泽布替尼就跳过了II期临床的阶段，但并非没有理由。首先泽布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，该靶点的有效性及安全性已经得到了原研产品充分的证明。其次，百济神州开展了规模较大（约300人）的I期临床试验，基本等同于II期临床试验，这也是出于压缩时间的考虑。

泽布替尼已于今年11月获得美国FDA批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为第一个中国研发并在美获批的抗癌新药。在百济之前，艾伯维的伊布替尼与阿斯利康的阿卡替尼已经先期上市，这两家公司均拥有强大的美国本土市场销售能力。百济神州作为新入局者，若想打破这一局面，最佳的策略就是证明其产品拥有更优的疗效。

@余则成同志：该试验未达到主要终点很可能是统计学上的原因，即样本量较小，患者存在个体差异，导致无法证明优效性，但也不排除两款产品的疗效几乎一致的可能性。

《红周刊》：这样一来，百济神州泽布替尼在美国市场的销售是否会面临困境？

张小丰：从试验结果上看，泽布替尼与疗效略好于伊布替尼但未达到统计显著性，但这一事件仍会对伊布替尼的销售产生非常不利的影响。一般而言，第一家和第二家上市的药企在新药市场上会占据垄断地位，如果第二家的上市时间延后了两年及以上，则很有可能被第一家完全甩开。据药渡网数据，伊布替尼2018年销售额达62.05亿美元，位列全球药品销售榜单的第11名。另外，百济近期与美国安进（Amgen）公司签订的战略合作协议中也不包括全球销售的部分。

王攀峰：会有一定的不利影响。百济作为后进入者，可能会采取相对较低的定价策略，此次试验的失败或许将打击泽布替尼未来在美国市场的定价，目前的价格为1.29万美元（约合人民币9.03万元）每月，与伊布替尼定价一致，且远超国内价格（伊布替尼：1.7万人民币/月）。当然也不排除百济与其他销售能力更强的药企合作的可能性。此外，BTK抑制剂在国内的竞争相对PD-1等产品更为温和，目前泽布替尼在国内的审批进度较为领先，或许可以享受一段国产药“独占期”。

@齐恒辉：影响或许没有想象中大。该临床试验对比的适应症为华氏巨球蛋白血症（WM），该适应症的市场容量较小。一般而言，同一款药品会针对不同适应症分别开展多项临床试验。对于泽布替尼而言，其开展的一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）与苯达莫司汀 利妥昔单抗的头对头试验结果更为关键，预计2020年公布III期试验结果；另一项针对复发难治的CLL与伊布替尼的头对头试验，预计将于2020年初完成III期临床试验病人入组。CLL是BTK抑制剂最重要的市场，其地位可以类比非小细胞肺癌（NSCLC）之于PD-1产品。