首个慢粒患者治疗路径图发布

　　9月22日是国际慢粒日。北大人民医院血液病研究所副所长江滨教授在接受科技日报采访时告诉记者，慢性髓细胞白血病(简称慢粒)约占白血病患者总数的15%，是慢性白血病中最常见的一种类型，是由于骨髓造血干细胞异常增殖形成的恶性肿瘤，常伴有发热、出血、淋巴结肿大、肝脾肿大等一系列症状。据统计，中国慢粒的发病率约为10万分之0.36—1例，即每年约新增慢粒患者5000人。按患病率计算，中国现有的慢粒患者约有3万—4万名，以中老年人为主。尽管相较其他疾病而言，慢粒患者数可谓“九牛一毛”，但如不妥善治疗，慢粒将与死亡划上直接等号。

　　“但实际上慢粒并不可怕，及早接受规范化治疗，绝大多数患者已可实现长期生存。尤其是近年来，随着靶向治疗药物的问世，慢粒已经成为人类历史上可以通过单纯靶向药物被成功治疗的癌症。”江滨说。

　　为帮助慢粒患者提高靶向治疗药物的可及性，在9月22日国际慢粒日到来之际，好大夫在线和百时美施贵宝在京举办了“9—22国际慢粒日暨‘知晓我的融合基因’患者觉醒项目启动会”。

　　江滨介绍，慢粒的发病与物理因素、化学因素和遗传因素有关。“放射线照射是慢粒较肯定的病因。第二次世界大战期间，日本遭遇原子弹爆炸事件后的幸存者，慢粒的发病率明显上升;在美国，接受放疗的强直性脊柱炎患者和宫颈癌患者的慢粒发生率明显高于未接受放疗者。另外，长期接触化学毒物如苯，也会诱发慢粒，还有就是家族遗传也可以导致。”

　　江滨告诉记者，慢粒是首个被证明与某个具体的染色体异常有关的人类肿瘤。在某种病理状态下，细胞内9号染色体和22号染色体分别发生断裂，并易位重新形成一个短小的异常染色体，也称费城染色体。费城染色体开始在人体内制造不正常的蛋白即BCR-ABL融合蛋白。BCR-ABL融合蛋白在血液中制造无法控制的慢粒细胞，就导致了慢粒。因此慢粒患者均可检出BCR-ABL融合基因。

　　八成患者没有坚持规范检测

　　江滨教授介绍: “慢粒患者在接受靶向药物伊马替尼治疗后，应在治疗开始的第3、6、12个月进行规范随访。如发现融合基因指标未达标，应和主治医师讨论是否及时更改二代药治疗。举例来说，根据欧洲白血病网络(ELN)最新慢性髓性白血病管理推荐指出，3个月时，如患者发现BCR-ABL>10%，即为没有达到最佳反应指标，这些患者的长期生存数据明显劣于疗效达标患者。”

　　遗憾的是，网络调查结果显示，9成患者对自己性命相关的融合基因指标并无了解，8成患者没有进行规律检测，治疗未达标时，3/4的患者不知道做基因突变检测。

　　“这部分患者的疾病控制情况令人堪忧，或成慢粒治疗瓶颈。”江滨指出，“慢粒药物本身昂贵，患者希望每一分钱药物都能起到良好的治疗作用，但是不规范检测反而违反这一初衷，导致了药物的疗效浪费。许多患者信任医生，这是好事，但是仍然应该主动熟悉相应的指标和检测知识，因为这事关患者的生命。”

　　让慢粒治疗有据可循

　　由于最佳反应指标是慢粒治疗的风向标，如不达标，应尽早更改治疗方案以免贻误时机。针对上述这种情况，浙江省第一医院血液病科主任金洁教授在会上发布了国内首个慢粒患者治疗路径图。该路径图给了初次诊治的慢粒患者按图索骥的蓝本，确保每一重要节点患者都能接受合理的监测和妥善治疗。

　　作为路径图的设计者，金洁告诉记者，“大多数患者确诊后都无所适从，不知道下一步该做什么。这份路径图可以帮助患者按图索骥，确保每一个重要节点患者都能得到妥善治疗。对于患者来说，最应该记住的是3、6、12个月要去正规血液检测中心进行分子学检测。如需换药，则应进一步进行基因突变检测，以选择最适合自己的药物进行最优治疗，让慢粒治疗一切有据可循。”

　　虽然中国癌症基金会等慈善机构为贫困的慢粒患者提供了用药援助，但接受靶向治疗的慢粒患者仍然不堪重负。网络调查显示：慢粒患者用于靶向治疗的费用远远高于患者的家庭收入，95%的患者都借有外债。为解决患者的用药困境，金洁教授和江滨教授呼吁尽快将靶向治疗药物纳入国家医保目录。尤其对于服用二代药物的患者而言，在一代药物上已经耗尽了大量钱财，到了因耐药或不耐受而不得不换药时已经家徒四壁，然而二代药物进入的医保省市又较少，这部分无助患者更需要关注和支持。

　　慢粒患者应学会“5问”

　　金洁建议慢粒患者学会“5问”，将有助于帮助他们走出治疗困境。一问“我该多长时间检查一次?”答案是“服用伊马替尼的患者应该在治疗开始后的第3、6、12个月做规范检测，如果发现治疗失败应及时调整治疗方案。”二问“服用伊马替尼后，出现血象低、呕吐、水肿等情况，该怎么办?”答案是“这些可能是药物相关不良反应，如患者不能耐受，可以结合基础疾病等其他情况选择二代药物。”三问“我该什么时候换用二代药?”答案是“伊马替尼治疗3个月的最佳治疗反应指标是融合基因BCR-ABL≤10%和/或费城染色体≤35%，如果患者没有达标，可结合基础疾病等其他情况考虑选择二代药物治疗。第3个月检测结果符合最佳疗效的患者，治疗第6个月时还需做分子学检测，6个月的最佳治疗反应指标是BCR-ABL<1%和/或费城染色体等于0，如果患者没有达标，可结合基础疾病等其他情况考虑选择二代药物治疗。第6个月检测结果符合最佳疗效的患者，治疗第12个月依然需要做分子学检测，12个月的最佳治疗反应指标是BCR-ABL≤0.1%，如果患者没有达标，可结合基础疾病等其他情况考虑选择二代药物治疗。”四问“在换二代药之前我还需要做什么检查?”答案是“如果通过分子学检测结果发现一代药治疗未达到最佳疗效，需要通过正规的BCR-ABL基因突变检查确定突变类型，选择合适的TKI药物进一步治疗。此外，治疗失败或效果不佳的患者，应在换药前评估药物交叉反应和依从性问题，这对于靶向药物的疗效至关重要。”五问“如果必须更换二代药，我该选达沙替尼还是尼洛替尼?”答案是“患者需要考虑以下这几大因素，包括基因突变检查结果、疾病分期、服用方法、基础疾病，来综合考虑二代治疗药物的选择。”