助力中药研发创新和质量提升！CDE就三个中药相关指导原则征求意见

　　（记者陆悦）为加快建立和完善符合中药特点的技术评价体系，促进中药研发创新，提高中药制剂质量，7月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）发布《中药新药不同阶段药学研究技术指导原则（征求意见稿）》和《中药均化研究技术指导原则（征求意见稿）》两个文件的征求意见稿，面向社会公开征集意见，意见反馈时限为自发布之日起一个月。同日，药审中心还根据中药特点、中药新药研发规律和沟通交流相关规定，起草发布了《中药新药研究过程中沟通交流会议药学资料要求的指导原则（征求意见稿）》，以进一步助力中药新药研发。

　　助力中药传承创新

　　为鼓励中药传承创新发展，落实《药品管理法》《中医药法》《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》等文件精神，遵循中药新药研发规律，提高中药新药研发的质量和效率，引导申请人合理开展中药新药研究，药审中心起草发布了《中药新药不同阶段药学研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《中药新药指导原则》）。该文件主要针对中药新药研发的关键节点，即申请临床试验前、Ⅱ期临床试验结束/Ⅲ期临床试验启动前、申请上市许可前以及上市后研究各阶段，需要完成的药学主要研究内容提出要求，为中药新药研究提供参考。

　　《中药新药指导原则》及其相关文件指出，中药新药研究是一项涉及药学、药理毒理、临床研究的系统工程，其中药学研究主要包括处方药味及其质量、剂型选择、生产工艺、质量研究及质量标准、稳定性研究等内容。药学研究贯穿新药研发的全过程，应充分认识中药新药研发的渐进性，以满足临床需求为目标，药学研究逐步深入。研究者应不断加强质量控制研究，完善全过程质量控制体系，践行全生命周期管理，推动产品质量不断提升，保证药品安全、有效、质量可控。

　　《中药新药指导原则》同时强调，中药新药药学研究应遵循三个原则：一是在中医药理论指导下，尊重传统经验和临床实践，同时鼓励采用现代科学技术进行研究创新；二是符合中药特点及研发规律，即根据中药的特点及新药研发的一般规律，充分认识新药研发的渐进性及不同研发阶段的主要研究目的，分阶段开展相应的研究工作，注重研究的整体性和系统性，提高新药的研发质量和效率，促进中药传承创新；三是践行全生命周期管理理念，加强药材、饮片、生产工艺、质量标准等全过程的质量控制研究，建立完善符合中药特点的全过程质量控制体系，并随着对产品认知的提高和科学技术的不断进步，持续改进产品生产工艺、质量控制方法和手段，促进产品质量持续提升。

　　同日发布的《中药新药研究过程中沟通交流会议药学资料要求的指导原则（征求意见稿）》，是在《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》沟通交流会议资料要求的基础上，结合中药特点和中药新药研发规律，按照以问题为导向的基本原则，对中药新药沟通交流会议的药学资料要求进行了细化，主要内容包括药物前期研究概况和药学研究资料、拟讨论问题等。该文件的发布将有利于提高沟通交流的质量和效率，加速中药新药研发进程。

　　提高中药制剂质量稳定性

　　药材是中药制剂生产的起始原料。药材天然产物的自然属性决定了其具有质量波动较大的特点。传统中药制剂大多采用饮片直接投料的方式生产，饮片的质量波动被直接带入制剂中，成为不同批次中药制剂质量差异较大的重要原因，一定程度上影响了中药临床疗效的稳定发挥。为减少此类原因导致的质量差异，提高中药制剂批间质量的均一性，推动中药产业高质量发展，完善符合中药特点的技术审评体系，药审中心起草发布了《中药均化研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《均化原则》），旨在为中药制剂的均化研究提供指导。

　　所谓“均化”，是指为减少中药制剂批间质量差异并达到预期质量目标，对不同批次的合格处方药味等按适当比例投料的措施。《均化原则》借鉴了其他行业的经验，对源自天然产物的原料根据其质量差异“取长补短”，采用多批次原料按适当比例混批投料的方式，实现投料用原料质量的均一化，从而减少因原料的质量差异而导致的成品质量波动。

　　《均化原则》指出，均化研究应符合三个原则：一是以保持制剂批间质量稳定为目标，这是临床用药安全有效的基础。应尽可能选择反映药品安全性、有效性及整体质量状况的评价指标，根据中药制剂的质量目标、安全性及有效性研究数据、药品研发及生产获得的相关知识，结合具体产品的特点和工艺研究数据，确定合理的均化要求。二是均化过程应符合药品生产质量管理规范要求，企业应将均化纳入质量管理体系，加强风险管理。三是应根据中药制剂品种的特点开展均化研究，如针对饮片、流浸膏、有效部位提取物的均化研究需注意不同事项，对于处方含有源自毒性药材的处方药味还应特别关注安全性。

　　《均化原则》及相关文件还强调，均化不是目的，而是手段，也不是中药制剂生产必须采用的措施，只是为更好满足制剂质量要求，保证不同批次产品质量的相对稳定提供的一种选择；均化为中药制剂生产提供了新的思路，但均化投料不改变日服饮片量一致的基本原则，如以饮片为均化对象时，应采用合格饮片为原料，保证单位制剂所含饮片量与传统投料方式一致。