【走进首批重点实验室】“小”杂质研究出“大”学问

　　2019年7月15日，依托江苏省食品药品监督检验研究院（以下简称江苏食药检院）的化学药品杂质谱研究重点实验室（以下简称杂质谱研究重点实验室）出现在国家药品监督管理局公布的首批重点实验室名单中。

化学药品杂质谱研究重点实验室主任张玫（中）在指导实验。 江苏省食品药品监督检验研究院供图

　　该实验室的重要职能之一就是开展化学药品杂质谱研究。药物杂质含量及其测定是影响药品安全性、有效性的关键因素，也是药品研发、生产与监管的重要环节。

　　药物杂质 不容小觑

　　什么是药品杂质和杂质谱？

　　“杂质是药物中那些我们不希望出现的物质，除了影响药物治疗效果外，有些杂质对人体有害，如目前国内外关注度极高的N-亚硝胺类杂质，动物研究结果显示其为强致癌物，需要严格控制其含量。”江苏食药检院副院长、杂质谱研究重点实验室主任张玫介绍，杂质谱是指药物中所有杂质的清单，包括原辅料合成、制剂生产及药物长期存放过程可能产生的各种副反应产物、降解产物、辅料与原料之间的反应产物等。

　　要求药物的杂质谱稳定，对于近几年国家推进的仿制药质量和疗效一致性评价工作具有重要意义。仿制药杂质谱与原研药物杂质谱要一致，即原研药物杂质谱中有的杂质，仿制药的杂质谱中都有，而原研药杂质谱中没有的杂质，仿制药的杂质谱中也不能有。

　　杂质谱研究可以为日常监管提供指针性目标。建立一种药物的杂质谱数据库，类似于建立人的档案，在日常检验中，一旦发现某个或某组杂质出现异常，即预示该产品的原辅料来源、生产工艺及过程、储存、运输、临床使用中的某个(或几个)环节出现了问题，存在质量安全风险。

　　多年沉淀 厚积薄发

　　如何凭借方法、借助设备来分析研究药物中的杂质，这是杂质谱研究的重点。江苏食药检院成立于1952年，是有着悠久历史与卓越成绩的省级药品检验机构，拥有丰富的专家资源，经过多年探索，在杂质谱研究方面积累了很多经验。

　　杂质谱研究重点实验室汇聚了来自国家药典委员会、美国药典委员会及其他国家药品研究领域的众多专家，张玫就是国家药典委员会抗生素专业委员会主任委员。作为杂质谱研究重点实验室主任，张玫凭借自己在药学研究领域的丰富知识和经验，先后主持十多项国家科技重大专项子课题项目，几十项国际药典标准建设项目，为杂质谱研究作出了突出贡献。

　　为做好杂质谱研究工作，近年来，江苏食药检院改造与新建重点实验室5000余平方米，配置气相色谱仪、液相色谱仪、质谱仪等大型精密仪器，为杂质谱研究增添了必要设备。杂质谱研究重点实验室副主任袁耀佐表示，我国医药行业在化学药品的新药开发方面起步晚，导致很长一段时间杂质谱研究的水平低、进展慢。但近年来，随着我国医药行业的快速发展，对杂质谱的研究呈现突飞猛进的态势，江苏食药检院也逐渐形成自己的研究模式与独特优势。“除了人才与硬件方面的优势，在研究理念和思路方面，我们已经由前期被动接受国际规则逐渐实现了参与部分国际规则的制定。在发现和寻找杂质安全隐患方面，也正逐渐缩短与发达国家的差距。”袁耀佐介绍，重点实验室建设中还特地邀请了南京大学生物技术研究所与中国医学科学院生物技术研究所作为合作实验室，以达到优势互补、整合资源的目的。目前，杂质谱研究重点实验室建立了分离检测平台、在线脱盐平台、杂质谱库信息管理应用平台、杂质制备平台、毒性活性评价平台、成果共享和转化应用平台等六大平台。特别是在氨基糖苷类抗生素杂质谱研究方面独具特色，在杂质结构鉴定技术上屡有突破，多项技术被《中国药典》收载，部分还被一些发达国家接受，受到世卫组织、美国药典委员会及欧洲药典委员会的关注，总体水平处于国际领先地位。该实验室在药用辅料杂质研究方面也开发出多项杂质检测技术，取得了令人瞩目的成果，引起国内外药用辅料领域的极大关注。

　　“这些技术在推动我国药品质量提升方面起到了积极作用。”谈到杂质谱研究重点实验室目前已取得的成绩时，张玫表示：“以氨基糖苷类抗生素硫酸依替米星为例，我们利用自主开发的多项技术鉴定出其杂质的结构，分析了杂质来源，并找到降低杂质含量的途径，还与生产企业及相关科研单位一起优化生产工艺，提高了质量标准。该项研究得到国内外专家的一致好评，还获得了2019年度国家科技进步奖二等奖。”

　　展望未来 任重道远

　　当前化学药品杂质谱研究中仍然存在很多关键性问题没有解决，研究平台的建设也有待继续完善。杂质谱研究重点实验室承担着为民把好药品质量安全关的重任，张玫深感责任重大，她表示有信心迎难而上，通过合作的力量解决困难。下一步，杂质谱研究重点实验室将继续以安全性研究为重点，继续完善杂质谱数据库建设，同时与药品不良反应监测机构联动，寻找杂质与不良反应之间的联系，为日常监管提供数据支撑。

　　“杂质谱研究工作任重而道远。今后，我们还将不断加强研究，以增强我国药品在国际上的竞争力，为提升我国和世界人民健康水平贡献力量。”张玫说。