专家访谈 | 李高：一致性评价就是要消除质量疗效差

　　中国食品药品网记者陆悦 我国开展仿制药一致性评价，是要对已经批准上市的化学仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价。

　　可见，是否能实现“与原研药品质量和疗效一致”，就是评判仿制药优劣的关键标准所在了。那么，何为“质量和疗效一致”呢？记者采访了国家药品监督管理局仿制药一致性评价专家委员会委员、华中科技大学同济医学院药学院李高教授，他表示，一致性评价中涉及了“质量”、“疗效”、“一致”三个关键词，开展一致性评价，就是要提升药品质量，消除仿制药与原研药的质量差别，实现临床上的相互替代。

药品评价有质量和疗效两方面

　　问：仿制药一致性评价的要求是“按与原研药品质量和疗效一致的原则”，请问质量和疗效分别是指什么？评价标准有哪些？

　　答：质量和疗效是评价药品的两个方面。药品是以制剂的形式用于临床的，如片剂、胶囊、注射液、滴眼剂等等。这里所说的质量，是指药学质量，是从药学角度去评价药物制剂的质量；而疗效是指药物制剂的临床疗效，要通过临床试验来评价药物制剂的有效性。

　　化学仿制药的质量评价内容主要包括三个方面：一是原料药，也称为有效物质或活性成分，包括原料药的来源、纯度、杂质、稳定性等；二是制剂的处方组成，包括辅料、组方各成分的比例，制剂稳定性等；三是制剂的制备工艺，如工艺步骤、工艺条件等。这三个方面决定了药品质量。而疗效评价主要是开展药品的临床试验或者生物等效性试验，生物等效性试验就是指BE试验，是评价药品中有效物质被人体利用的速度和程度。

消除同种药品的质量和疗效差异

　　问：药品说明书上已经公布了化学结构式、分子式，剂量也相同，为什么仿制药和原研药还会存在质量和疗效的差异？

　　答：药品的有效性主要取决于制剂中的有效成分，即原料药。对原料药，即使结构式已公开，但同一化学结构不同的合成工艺、甚至同一工艺路线不同制药企业生产的原料药的质量也可能是不同的。所以，在质量研究中还要求评价和考证原料药的纯度、性状，杂质成分及含量，这与药物的有效性和安全性相关。另外，制剂的制备如辅料选择，处方组成是什么、处方各组方的量是多少，这些都与制剂质量密切相关，也对药品的疗效产生影响。更重要的是要考查制剂的稳定性，这决定了药物的使用期限。与原料药同理，不同药厂的制剂制备能力、工艺条件也有差别，因此，不同厂家生产的同一制剂，甚至同一厂家不同批号的制剂质量也可能不一致，应用后在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的作用也会不同，药物的体内药代动力学过程会产生改变，疗效也就不尽相同了。这也是国家要求开展仿制药一致性评价的原因。

　　过去我国批准上市的仿制药没有与原研药比较评价的强制性要求，只是要求与已上市的同类剂型进行比较做BE试验，是以两制剂的药代动力学参数的相似性进行统计学分析，其参数的几何均值比的90%置信区间落在80%~125%之间就认为生物等效。试想一下，如果每一次的仿制用打了8折的已上市药品（尽管已经视为生物等效药品上市了）作为参比制剂，后仿制的药品的疗效就不可能得到保证，所以有些仿制药在疗效上与原研药就存在一些差距。因此，我国现在对已经批准上市的仿制药要求以原研药为参比进行一致性评价，这是在补过去审批标准较低的课。历史上，美国、日本等国家也都经历了相同的过程。

　　问：质量一样的药品，疗效就一样吗？

　　答：仿制药一致性评价是以相同剂型的原研药品为参比制剂，对仿制药，也称为试验制剂，进行系统的质量和疗效的对比试验研究，评价二者质量和疗效的一致性。如果通过两种制剂的质量研究表明仿制药在质量上与原研药相同，理论上讲，二者被人体利用的作用应该是基本一致的。

　　但是，除了规定可豁免生物等效性试验的药品外，还要求开展药品的BE试验，特别是对于那些生物药剂学分类系统（BCS）为Ⅱ类和Ⅳ类的药物、个体差异较大的药物必须做BE试验。如果BE试验能证实两制剂生物等效，就可以认可二者的疗效是相同的。